一、細(xì)胞基因治療的前生今世

 

細(xì)胞基因治療（CellandGeneTherapy，CGT）作為目前生物醫(yī)藥領(lǐng)域最如火如荼的研發(fā)方向之一，有望滿足部分危重疾病、罕見病、難治性疾病等迫切的臨床需求，具有巨大的發(fā)展?jié)摿褪袌?chǎng)前景，自問世以來吸引萬千矚目。

 

該療法主要由體外治療與體內(nèi)治療組成，細(xì)胞治療與基因治療分別是其代表，兩者相輔相成，各有千秋。目前，細(xì)胞基因治療的觸角正在伸向腫瘤、非腫瘤罕見病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感官類疾病、代謝類疾病及其他難治性疾病，為攻克疑難雜癥，守護(hù)人類健康貢獻(xiàn)力量。

 

細(xì)胞治療是指應(yīng)用人自體或異體來源的細(xì)胞經(jīng)體外操作后輸入（或植入）人體，隨著細(xì)胞的分裂，基因會(huì)傳遞給后代細(xì)胞，最后再將細(xì)胞輸回體內(nèi)，進(jìn)而達(dá)到疾病治療的目的。

 

基因治療最初的提出是針對(duì)單基因缺陷的遺傳疾病，目的在于用一個(gè)正常的基因來代替缺陷基因或者來補(bǔ)救缺陷基因的致病因素，即通過基因添加、基因修正、基因沉默等方式修飾個(gè)體基因的表達(dá)或修復(fù)異常基因，達(dá)到治愈疾病目的的療法。

 
 

自2012年起，基因治療開始進(jìn)入臨床實(shí)踐，伴隨著時(shí)光流逝與科研人的辛勤努力，2017年全球基因治療進(jìn)入高速發(fā)展期。

 

二、疑難雜癥病人的福音

 

科學(xué)的車輪緩緩向前，推動(dòng)著各種新型生物醫(yī)學(xué)技術(shù)問世。一百多年前，AlexanderMaximov提出，在外周血淋巴細(xì)胞中有一個(gè)共存的循環(huán)干細(xì)胞群(gemeinsamastammzellen)，這些細(xì)胞具有或能夠獲得多潛能性，這一理論成為目前體細(xì)胞治療研究的基礎(chǔ)，給罹患疑難雜癥的病人帶來了生命的希望。

 

而談起由其衍生的細(xì)胞基因療法，便不能避開典型代表---抗癌新星CAR-T療法。在活躍的細(xì)胞療法中，免疫細(xì)胞療法占所有細(xì)胞療法的68%，其中研究最深入、最廣闊的CAR-T療法。

 

簡而言之，CAR-T療法是通過基因?qū)敕椒ǎㄏ俨《荆《?，非病毒載體方式等），將抗原特異性CAR（胞外靶抗原結(jié)合域、鉸鏈區(qū)、跨膜結(jié)合域和胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域組成）導(dǎo)入患者T細(xì)胞，發(fā)揮殺傷腫瘤功能。胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域直接影響CAR活化T細(xì)胞效果，根據(jù)結(jié)構(gòu)不同CAR分為了四代，可謂是一代比一代進(jìn)步。

 

1992年，Sadelain等人成功地建立了逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移到T淋巴細(xì)胞的方法，為CAR-T療法的產(chǎn)生埋下伏筆。2011年，美國賓夕法尼亞大學(xué)CarlJune教授及其團(tuán)隊(duì)將特異性識(shí)別CD19的CAR-T細(xì)胞用于B細(xì)胞來源的慢性淋巴細(xì)胞白血病治療，開展的臨床試驗(yàn)取得了良好療效，打開了腫瘤免疫治療的新世界大門。

 

據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2022年，全球在研CGT管線中體外治療占73%，其中CAR-T約占體外治療的49%，CAR-T療法的主要治療領(lǐng)域?yàn)槟[瘤（98%），足以見其未來可期！